Aspectos fundamentais no desenvolvimento de sistemas microemulsionados contendo anfotericina B para uso oftálmico / An overview of the development of microemulsion systems containing amphotericin B for ophthalmic use

A exemplo do que ocorre com outros fármacos, a biodisponibilidade da anfotericina B (AmB) através da via ocular repreesenta um grande desafio para a pesquisa científica. Na verdade, a baixa biodisponibilidade apresentada por tal molécula é devido, principalmente, a presença das barreiras oculares que impedem a absorção deste fármaco para os tecidos internos. A toxicidade associada a este fármaco, assim como a sua baixa capacidade em permear a córnea íntegra também consiste em um problema associado ao seu uso clínico. Novos veículos seguros e eficazes para a liberação ocular da AmB são, portanto, necessários. As microemulsões (MEs) aparecem como um interessante sistema devido à sua transparência, estabilidade termodinâmica e favorável viscosidade. O conhecimento do processo de formação das MEs contendo AmB, assim como a compreensão de toda a sua caracterização físico-química correspondem a aspectos importantes para se determinar as condições favoráveis para que estes sistemas venham a ser empregados como colírios. Esta revisão tem como objetivo, portanto, abordar este tema enfatizando os principais aspectos relacionados com a utilização de MEs como sistemas de liberação para a AmB através da via tópica oftálmica.

As occurs with a number of drugs, the bioavailability of amphotericin B (AmB) used to treat fungal infections by the ocular route remains a great challenge to research scientists. In fact, the poor bioavailability of AmB is due mainly to the corneal barrier, which leads to a precorneal loss and consequent decrease in the absorption of this drug into the intraocular tissues. The toxicity associated with this molecule, together with its poor ability to penetrate the intact corneal epithelium, also represents a major drawback to its clinical use. New effective and safe drug vehicles for ocular delivery of AmB are therefore urgently needed. Microemulsions (MEs) seem to be an interesting system, owing to their transparent appearance, thermodynamic stability and favorable viscosity. Knowledge of the process of formation of AmB-containing MEs, as well as a good understanding of the physical chemistry of such systems, would provide reliable information on the best conditions for the use of these systems as eye drops. The goal of this research was thus to make an approach to this subject by reviewing the main studies on the use of MEs as delivery systems for AmB in topical eye treatment.

Diagnosis of public programs focused on herbal medicines in Brazil / Diagnóstico de los programas de fitoterapia, inscrita en el sistema de salud pública en Brasil

The present study is aimed to diagnose the current public programs focused on herbal medicine in Brazil where the following results can be observed. The main purpose of implementation of these programs was the demand of the users of medicinal plants and herbal medicines. The initiative of the implementation of these programs was related to the managers (58 percent). The difficulties in this implementation were due to lack of funding (90 percent) of the programs. In 80 percent of the programs, the physicians did not adhere to herbal medicine services due to lack of knowledge in the subject. Training courses were proposed (70 percent) to increase the adhesion of prescribers to the system. Some municipalities use information obtained from patients to assess the therapeutic efficiency of medicinal plants and herbal medicines. Of the programs underway, cultivation of medicinal plants was observed in 50 percent, and 67 percent of the programs adopted quality control. In most programs, this control is not performed in accordance with the legal requirements.

Este trabajo tiene como objetivo diagnosticar los programas de fitoterapia en actividad en Brasil, donde se pudo verificar los siguientes resultados. El motivo principal para la implantación de los programas fue la demanda de los usuarios de plantas medicinales y fitoterápicos. La iniciativa de la implantación de los programas está relacionada a los gestores (58 por ciento). Las dificultades en la implantación o están relacionadas a la falta de recursos financieros (90 por ciento) de los programas. En 80 por ciento de los programas, los médicos no adhirieron a los servicios de fitoterapia por falta de conocimiento del asunto. Cursos de capacitación fueron propuestos (70 por ciento) para aumentar la concordancia de los prescriptores al sistema. Parte de los municipios utiliza informaciones de los pacientes para la evaluación de la eficiencia terapéutica de las plantas medicinales y fitoterápicos. De los programas en actividad, 50 por ciento cultivan plantas medicinales y 67 por ciento realizan control de calidad. En la mayoría de los programas ese control no atiende a la legislación vigente.

Effect of cosurfactant on the supramolecular structure and physicochemical properties of non-ionic biocompatible microemulsions / Efeito de cotensoativo na obtenção e nas propriedades físico-químicas de microemulsões não iônicas

Microemulsions are transparent, homogeneous and thermodynamically stable systems, formed spontaneously under a specific set of experimental conditions from mixtures of water and oil phases stabilized by a surfactant or a mixture of surfactant and cosurfactant. These systems exhibit some unique properties that make them particularly interesting as delivery systems, as much for the oral as for the topical route. In the present work, we have studied the domain of existence of non-ionic microemulsion systems within pseudo-ternary phase diagrams. The results show a large area of microemulsion domain for O/W and W/O microemulsions. Depending on the proportion of components the apparent viscosity of the systems varied significantly. We have found that the presence of ethanol as cosurfactant affects the physical properties particularly the apparent viscosity and relative density. Analysis of the data indicated that the studied systems behave as non-Newtonian pseudoplastic shear-thinning fluids appropriated for pharmaceutical and cosmetic applications.

Microemulsões são sistemas transparentes, homogêneos e termodinamicamente estáveis, formados espontaneamente, sob determinadas condições experimentais, a partir de misturas de água e fase oleosa estabilizadas por tensoativo ou por mistura de tensoativo e cotensoativo. Esses sistemas exibem propriedades diferenciadas, as quais os tornam particularmente interessantes como sistemas de liberação, principalmente pelas vias oral e tópica. Nesse trabalho foi estudado o domínio da existência de sistemas microemulsionados não iônicos, através de diagramas de fase pseudo-ternários. Os resultados mostraram uma grande área de domínio para microemulsões O/A e A/O, onde A e O referem-se a água e óleo, respectivamente. Dependendo das proporções dos componentes, a viscosidade aparente dos sistemas variou significantemente. Foi determinado que a presença de etanol como cotensoativo modificou as propriedades físico-químicas dos sistemas, particularmente da viscosidade aparente e da densidade relativa. A análise dos dados mostrou que o sistema estudado comporta-se como um fluido não-Newtoniano pseudoplástico próprio para aplicações farmacêuticas e cosméticas.

Interaction of sodium diclofenac with freeze-dried soya phosphatidylcholine and unilamellar liposomes

Phospholipids are widely used as structural amphiphilic compounds in liposome formulations. In this study, we have analyzed the interaction the sodium diclofenac (SD) with soya phosphaditylcholine (PC) and soya phosphatidylcholine from lyophilized small unilamellar liposomes (SUV). The changes in the properties of the co-lyophilized drug/PC from SUV liposomes, lyophilized PC from SUV liposomes, and lyophilized soya phosphatidylcholine, were studied by Differential Scanning Calorimetry (DSC). The DSC data showed that the previous organization of phospholipids molecules to form liposome affects intensely the thermal behavior of PC when compared to non-lipossomal PC. SD modified the thermal properties of PC from liposomes. It was verified that SD affects intensely the located group peaks in the regions of 120-140 °C and in the higher temperature region of 240-260 °C. The results of this work demonstrated that the presence of the drug modified the DSC behavior for both liposomal and non-liposomal PC and that these modifications can be easily monitored by DSC analysis.

Fosfolipídios são freqüentemente usados como compostos anfifílicos estruturais em formulações de lipossomas. Neste estudo foi analisada a interação do diclofenaco sódico (SD) com a fosfatidilcolina de soja liofilizada e a fosfatidilcolina de soja (PC) obtida de lipossomas unilamelares pequenos liofilizados (SUV). As modificações nas propriedades da mistura fármaco/PC co-liofilizados a partir de SUV pré-formados, lipossomas de PC vazios e PC liofilizada foram estudadas por Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC). Os resultados de DSC mostraram que a organização prévia das moléculas PC para formar lipossomas interfere significativamente no perfil de DSC da PC, quando comparada ao perfil de DSC da PC não-lipossômica. Verificou-se que o SD afeta intensamente o grupo de picos situados nas regiões de 120-140°C e na região de mais alta temperatura (240-260°C). Os resultados deste trabalho demonstraram que em todos os casos a presença do fármaco modificou o perfil de DSC da PC e que essas modificações podem ser facilmanete monitoradas através da análise de DSC.

Microemulsões e fases líquidas cristalinas como sistemas de liberação de fármacos / Microemulsion and liquid cristals as drug delivery systems

A mistura de tensoativos com água, em determinadas proporções, na ausência ou na presença de substâncias lipofílicas pode formar diferentes tipos de agregados, entre os quais agregados polimorfos representados pelas microemulsões (ME) e mesofases liotrópicas - os cristais líquidos (LC), que estão intimamente ligados com a proporção e a natureza dos componentes da mistura. Nesse trabalho, foi discutido o papel desses sistemas na incorporação de fármacos com diferentes propriedades físico-químicas, influenciando fortemente a liberação, assim como a biodisponibilidade dos fármacos. Aspectos sobre a formação e a caracterização de microemulsões e cristais líquidos também foram discutidos. A análise da literatura indicou que, dependendo da polaridade do fármaco, o efeito da ME ou LC pode ser usado para otimizar o efeito terapêutico por meio do controle da velocidade ou do mecanismo de liberação do fármaco...

Estudos sobre liberação controlada e vetorização de drogas através lipossomas / Studies on the controlled drug delivery and drug targeting through liposomes

Lipossomas possuem muitas aplicações farmacêuticas e este manuscrito aborda primariamente o potencial deste sistema coloidal para veiculação de antibióticos e administração através das várias vias de acesso ao organismo. São apresentados inúmeros casos nos quais os lipossomas são usados com sucesso para implementar o efeito antibiótico e evitar efeitos colaterais. Mecanismos envolvidos na liberação intracelular dos fármacos, possibilidades de aplicações, pesquisa e desenvolvimento e esforços para se atingir esses objetivos também são discutidos.(au)

Analysis of the molecular association of rifampicin with hydroxypropyl-ß-cyclodextrin

Inclusion complexes of rifampicin (RP) were prepared with hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPßCD). The aqueous solubility of RP increased linearly with cyclodextrin concentration in all range of the solubility diagram. The data was analyzed using the framework of Higuchi and Connors. The stability constant (K) values for RP/HPßCD complex at pH 6.9 were 18 and 120-125 M-1 for ionic strength 0.01 and 0.18M, respectively. The analysis of the chemical shift data of 1H and 15N for free RP and RP/HPßCD inclusion complex reveal that only peaks of the side chain related to the piperazine ring of RP change substantially, probably due to interaction of this region of RP molecule with the hydrophobic core of HPßCD...

Avaliaçäo clínica e microbiológica dos efeitos da irrigaçäo de gel de metronidazol a 20 por cento sobre a raspagem e alisamento radicular em pacientes com doença periodontal crônica / Clinical and microbiological avaluation in the effects of subgingival irrigation with a 20 per cent metronidazole gel over scaling and root planing in patients with periodontal disease

O estudo avaliou o efeito de irrigaçöes com gel de Metronidazol a 20 por cento como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) em pacientes com doença periodontal. Foram inclusos neste estudo cego seis pacientes com no mínimo três sítios em dentes unirradiculares com Profundidade de Sondagem entre 5-7 mm e BANA-positivos. Após RAR, os 32 sítios foram distribuídos aleatoriamente em um dos grupos: grupo-1; RAR, grupo-2; RAR + irrigaçäo com gel placebo; grupo 3 - RAR + irrigaçäo com gel de metronidazol a 20 por cento. As irrigaçöes foram realizadas após a RAR inicial, 7, 14 e 21 dias após. Os parâmetros clínicos de Indice de Placa, Indice Gengival, Profundidade de Sondagem, Nível de Inserçäo Clínica e Sangramento à Sondagem foram realizados antes do tratamento, 60 e 90 dias após, e a avaliaçäo microbiológica foi realizada com o Teste BANA antes do tratamento e 90 dias após. Os resultados demonstraram uma reduçäo nos parâmetros clínicos sem diferença estatisticamente significante entre os três grupos, com exceçäo da Profundidade de Sondagem, na qual o grupo 3 promoveu uma reduçäo estatisticamente significante em relaçäo aos grupos 1 e 2 aos 60 e 90 dias. Os grupos 2 e 3 promoveram uma reduçäo estatisticamente maior nos sítios BANA-positivos que o grupo 1. Esses resultados sugerem que a associaçäo de irrigaçäo com gel de Metronidazol a 20 por cento à RAR demonstrou efeitos clínicos e microbiológicos semelhantes à terapia de RAR isolada

Encapsulaçäo da rifampicina em matrizes poliméricas flutuantes obtidas por liofilizaçäo a partir de metilcelulose e ftalato de hidroxipropilmetilcelulose. Avaliaçäo da liberaçäo in vitro / Rifampicin encapsulation in floating polymeric matrix obtained from methyl cellulose and hydroxipropylmethylcellulose and in vitro drug release analysis

Multipartículas flutuantes de administraçäo oral, com diferentes composiçöes, foram estudadas a partir de sistema polimérico matricial com propriedade gastrorresistente parcial, visando obtençäo de liberaçäo prolongada. O material polimérico estrutural das multipartículas constituiu na associaçäo de ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) e metilcelulose (MC) em várias proporçöes. Foi possível obter matrizes esféricas e isoladas usando-se proporçöes de HPMPC/MC na faixa de 1:3 a 1:13. A predominância de MC na mistura polimérica (2:1) proporcionou obtençäo de matrizes ovais e aderidas entre si. Os diâmetros das multipartículas flutuantes variaram entre 3 e 3,25mm, enquanto das partículas näo flutuantes, entre 1,75 e 2,1mm. A análise morfológica por microscopia confocal mostrou que o provável mecanismo de liberaçäo dos fármacos foi a difusäo das substâncias do interior das matrizes para o meio externo. A encapsulaçäo de substâncias hidrofílicas usando como modelo a tartrazina e bordeaux S mostrou que a capacidade máxima de incorporaçäo foi da ordem de 38 por cento em relaçäo à massa polimérica, enquanto para susbtâncias lipofílicas, como a rifampicina, foi da ordem de 45 por cento. Por intermédio do estudo de liberaçäo in vitro como a rifampicina, verificou-se que em meio ácido a liberaçäo ocorre de acordo com a cinética de primeira ordem, sendo dependente da relaçäo entre os dois polímeros utilizados. Em meio alcalino, a liberaçäo apresenta um perfil bifásico, com liberaçäo lenta nos tempos iniciais e aumento subsequente nos tempos superiores. A velocidade de liberaçäo na etapa inicial é independente da relaçäo MC/HPMCP na mistura polimérica e pode estar relacionada com a dificuldade de saída do antibiótico do interior das matrizes, causada pela gelificaçäo da massa polimérica a liberaçäo segue com perfil típico de processos envolvendo a saída de fármacos de sistemas de hidrogéis.

Encapsulation of diclofenac sodium in small unilamellar liposomes and evaluation of the in vitro release profile

O uso terapêutico de lipossomas como transportador de fármacos tem um papel importante no processo de liberaçäo em razäo da capacidade dessas estruturas de encapsular compostos hidrofílicos e hidrofóbicos. Lipossomas têm sido empregados como transportadores de inúmeros compostos terapêuticos, incluindo antiinflamatórios näo esteróides (AINEs). Neste trabalho, foi estudada a encapsulaçäo do diclofenaco sódico (DS) em lipossomas unilamelares pequenos contendo fosfatidilcolina, colesterol e alfa-tocoferol(40:10:0,04mM). Diferentes concentraçöes de DS foram usadas, adicionadas à mistura dos lipídios estruturais ou na fase aquosa dos lipossomas. Os lipossomas foram obtidos por sonicaçäo. O fármaco näo encapsulado foi removido por cromatografia de exclusäo usando-se coluna de Sephadex G-25. A eficiência de encapsulaçäo foi calculada a partir da determinaçäo quantitativa da DS por HPLC. O diâmetro médio dos lipossomas foi analisado por espalhamento dinâmico de luz laser. Os resultados mostraram que, quando o DS foi adicionado na fase aquosa, ele interagiu com a bicamada lipídica reduzindo significativamente o diâmetro dos lipossomas. A encapsulaçäo máxima de DS foi obtida com 0,025mg/ml de fosfolipídio. O estudo de liberaçäo in vitro mostrou que o DS livre foi totalmente liberado para o meio de dissoluçäo em cerca de 5 horas. A liberaçäo do fármaco encapsulado nos lipossomas foi mais lenta nos tempos iniciais, sendo cerca de 50 por cento do fármaco liberado nas primeiras 6 horas do experimento. O perfil de liberaçäo do fármaco dos lipossomas pode ser explicado por um modelo de liberaçäo em duas etapas, a primeira relacionada com a liberaçäo do diclofenaco encapsulado na fase aquosa interna do lipossoma e a segunda envolvendo a liberaçäo de diclofenaco associado à bicamada para o meio aquoso externo.

Effect of Micelles, microemulsions and other supramolecular aggregates on the hydrolysis of ß-lactam antibiotics

Realizou-se a revisäo crítica da literatura a respeito da estabilidade de antibióticos ß-lactâmicos em presença de compostos tensoativos. No desenvolvimento da discussäo, analisaram-se os fatores envolvidos na decomposiçäo dos fármacos. A análise indicou que alguns sistemas organizados, obtidos a partir de tensoativos, podem ser usados no controle de velocidade e em mecanismos de decomposiçäo dos antibióticos. Além disso, esses sistemas podem fornecer informaçöes específicas sobre a reatividade desses fármacos num microambiente similar ao do sítio ativo, onde esses compostos devem exercer seu efeito farmacológico.

Quantitative determination of phosphatidylcholine by high performance liquid chromatography using silica column

A fosfatidilcolina é um fosfolipídeo muito utilizado na obtençäo de lipossomas, o que requer alto grau de pureza. Neste trabalho, foi desenvolvido um método qualitativo e quantitativo de CLAE para a determinaçäo da lecitina de ovo e de soja. O método envolveu coluna de sílica, fase móvel de n-hexano/n-propanol/água e detecçäo por UV em 206 nm. O método apresentou reprodutibilidade apropriada e permitiu a quantificaçäo rápida e segura da fosfatidilcolina.

Lipossomas: estratégia biotecnológica para liberaçäo controlada e direcionamento intracelular de fármacos com efeito antimicobacteriano

Este texto relata o estudo da pesquisa relacionada com a aplicaçäo dos lipossomas no controle da liberaçäo e direcionamento de fármacos para doenças bacterianas intracelulares, tais como a tuberculose. Lipossomas possuem muitas aplicaçöes farmacêuticas, e este artigo aborda primariamente o potencial deste sistema coloidal para encapsulaçäo de fármacos, especialmente de compostos antimicobacterianos. Säo apresentados casos nos quais os lipossomas säo usados com sucesso para implementar o efeito antibiótico. Mecanismos envolvidos na liberaçäo intracelular dos fármaco, possibilidades de aplicaçöes, pesquisas e esforços no desenvolvimento para se atingir esses objetivos säo discutidos neste trabalho.

Pruebas fisico-quimicas y biologicas de laboratorio con preparaciones homeopaticas de Yumel / Physical chemical and biological tests of laboratory with homeopathic preparations of Yumel

Los autores desarrollaron un trabajo de investigacion en el laboratorio con preparaciones de Yumel (Guatteria gaumeri Greenman) para demostrar la accion de la dinamizacion con diferentes diluciones decimales empleando para tal analisis el espectrometro UV-Visivel y Fluorometria. Fueron realizadas tambien pruebas biologicas in vitro frente a cultivos de Trypanosoma cruzi y Trychomona vaginalis con resultados alentadores en relacion sl Trypanosoma estando en evaluacion la actividad frente a la Trychomona

Análise Espectrométrica do efeito da dinamizaçäo sobre diluiçöes de Brucina / Spectrometrical analysis of the effect of dinamezations of brucine dilutions

Através da espectrometria UV-Visível procurou-se demonstrar a açäo da sucussäo manual sobre diluiçöes decimais de brucina. Foram observadas variaçöes a partir da terceira dinamizaçäo decimal (D3*), ora com aumento dos valores (absorbância), ora com decréscimo, comparativamente aos espectros obtidos com as respectivas diluiçöes näo dinamizadas

Provas Físico-Químicas e Biológicas de laboratório com preparaçöes homeopáticas de Yumel / Physicalchemical and biological laboratory samples with homeopathic preparations of Yumel

Os autores desenvolveram trabalho de pesquisa laboratorial com preparaçöes de Yumel (Guatteria gaumeri Greenman) demonstrando a açäo da dinamizaçäo sobre diferentes diluiçöes decimais empregando para tal análise espectrométrica UV-Visível e Fluorimetria. Foram também realizadas provas biológicas "in vitro" frente a culturas de Trypanosoma cruzi e Trichomonas vaginalis com resultados alentadores em relaçäo ao tripanosoma, estando em avaliaçäo a atividade frente a tricomonas

Celulose fibrosa do bagaço da cana-de-açúcar: avaliaçäo da açäo aglutinante/desagregante em comprimidos contendo fármaco hidrossolúvel / Fibrous cellulose of sugar cane bagasse: valuation of the binder/disintegrating action in tablets that contain water-soluble drug

Uma celulose fibrosa obtida do bagaço de cana-de-açúcar foi analisada, no presente trabalho, quanto à sua açäo aglutinante/desagregante e quanto ao seu grau de interferência na liberaçäo de princípios ativos ("in vitro"), quando incorporada em um sistema compactado incluído de um fármaco hidrossolúvel. Empregou-se como fármaco referência o carbonato de lítio, considerando sua hidrossolubilidade e suas más qualidades de compressibilidade e escoamento. A celulose em questäo foi avaliada em estudo comparativo, envolvendo outra celulose fibrosa correntemente utilizada na obtençäo de comprimidos (Microcel 3E-200). Após a experimentaçäo em metodologias de granulaçäo a seco e a úmido, concluiu-se que as celuloses ensaiadas apresentam adequada eficiência aglutinante e desagregante e que säo equivalentes quanto a estes aspectos

Análise química de tinturas-mäe de Calendula officinalis preparadas com Etanol em diferentes concentraçöes / Chemical analysis of Calendula officinalis mother-tinctures prepared with diferent ethanol concentrations

Considerando a falta de padronizaçäo na produçäo, análise e controle de qualidade de produtos homeopáticos procurou-se estabelecer metodologia que pudesse ser aplicada no controle de qualidade de tinturas-mäe de Calendula officinalis. Com tal finalidade foram preparadas tinturas-mäe a partir de droga obtida no Horto de Plantas medicinais da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Araraquara (UNESP)

Comprovaçäo espectrométrica da açäo da dinamizaçäo sobre diluiçöes de Brucina / Spectrometric confirmation of the effect of dinamization on Brucina dilutions

Os autores desenvolveram trabalho de pesquisa laboratorial com diluiçöes e dinamizaçöes decimais de Brucina, alcalóide secundário das sementes de Strychnos nux vomica L

Estudo espectrométrico (UV-VIS) do efeito do número crescente de sucussöes sobre Etanol a 70 por cento / UV - V15 Spectrometric study of the effect of the increasing number of sucussöes on ethanol 70 por cento

A fim de estudarem se o diferente número de sucussöes poderia introduzir no etanol a 70 po cento (v/v) alguma modificaçäo de ser registrada espectrometricamente, os autores empregaram a espectrometria UV